Theo kết quả bốc thăm, 2 đại diện của Ngoại hạng Anh là Liverpool và Arsenal sẽ gặp PSG và PSV. Đội đứng đầu vòng bảng và đang có phong độ rất tốt Liverpool được chơi trận lượt về trên sân nhà Anfield. Đây sẽ là lợi thế không nhỏ cho thầy trò HLV Arne Slot. Nếu vượt qua vòng 16 đội, Liverpool sẽ được chơi trên sân nhà ở trận tứ kết lượt đi gặp đội thắng trong cặp Club Brugge – Aston Villa. Còn Arsenal nếu vào tứ kết có thể chạm trán với 1 trong 2 đối thủ cùng thành phố Madrid là Real và Atletico.
Real của Kylian Mbappe (trái) sẽ đối đầu với đối thủ cùng thành phố Madrid ở vòng 16 đội
Xuất hiện trận “đại chiến” thành Madrid tại vòng 16 đội cũng rất đúng với ý muốn của ngôi sao Kylian Mbappe. Trước đó, tiền đạo sinh năm 1998 từng tuyên bố muốn Real gặp kình địch cùng thành phố Atletico để đỡ phải di chuyển nhiều. Tuy nhiên, Atletico không phải là đối thủ dễ nuốt. Real đã không thể thắng Atletico trong cả 2 lần chạm trán ở mùa này. Dẫu vậy, lịch sử đối đầu ở đấu trường Champions League vẫn ủng hộ Real. Trong 2 lần gần nhất gặp Atletico tại vòng knock-out Champions League (bán kết mùa 2016 – 2017 và tứ kết mùa 2014 – 2015), Real đều giành chiến thắng. Đó là chưa kể việc Real còn gieo sầu cho đối thủ cùng thành phố ở 2 trận chung kết mùa 2013 – 2014 và 2015 – 2016.
Một trận derby khác là Bayern Munich gặp Leverkusen (Đức). Ở lần gần nhất chạm trán tại Bundesliga, Bayern trầy trật mới có thể cầm hòa nhà đương kim vô địch Leverkusen. Đội thắng ở cặp đấu giữa Bayern và Leverkusen sẽ chơi trên sân nhà ở tứ kết lượt đi trước Feyenoord hoặc Inter.
Trong khi đó, tránh được việc phải gặp PSG, Barcelona sẽ đối đầu Benfica. Tấm vé được xem là dễ thở hơn dành cho đội bóng xứ Catalonia. Ở tứ kết, đội thắng ở cặp đấu này sẽ chơi trận lượt đi trên sân nhà trước Dortmund hoặc Lille.
Lượt đi vòng 16 đội Champions League diễn ra vào ngày 4 – 5.3 và lượt về diễn ra ngày 11 – 12.3. Loạt trận tứ kết diễn ra ngày 8 – 9.4 (lượt đi) và 15 – 16.4 (lượt về). Các trận bán kết diễn ra vào ngày 29 – 30.4 (lượt đi) và 6 – 7.5 (lượt về). Trận chung kết giải đấu diễn ra trên sân Allianz Arena (Munich, Đức) vào ngày 31.5.